FARMACOGENÓMICA Y FARMACOGENÉTICA

El impacto de la constitución genética sobre la respuesta y el desenlace clínico de un medicamento se conoce desde la década de los 50. El interés se reavivó con la secuencia del genoma humano, que tuvo como consecuencia el campo conocido actualmente como farmacogenómica. Se sabe que la variación genética en los blancos farmacológicos o en los genes involucrados en la disposición del medicamento producen distintos desenlaces clínicos y respuestas a los medicamentos administrados a un grupo determinado de pacientes tratados con el mismo medicamento. Muchos genes pueden provocar una respuesta única a un medicamento (farmacogenética), y es por eso que obtener un panorama global del impacto de la variación genética sobre la eficacia y seguridad de los medicamentos se ha convertido en uno de los cimientos del desarrollo de medicamentos.

Los hallazgos de las investigaciones genéticas facilitan el descubrimiento de medicamentos y les permiten a sus fabricantes generar tratamientos mejor orientados hacia la causa de afecciones específicas. Esta precisión no solo aumenta al máximo los efectos terapéuticos, sino que además reduce el daño a las células sanas. La farmacogenética intenta mejorar la probabilidad de obtener resultados positivos y reducir el riesgo de reacciones adversas graves. La farmacogenética tiene el potencial de reducir de manera drástica los costos de la atención médica que se generan con las más de 2 millones de hospitalizaciones y visitas ambulatories debido a reacciones adversas a medicamentos y múltiples recetas de medicamentos que se hacen todos los años en los EE. UU.

Estos conocimientos le permiten al médico adaptar el tratamiento con medicamentos a la constitución genética de un individuo, lo que se conoce a veces como "medicina personalizada". Si bien el medio ambiente, la dieta, la edad, el estilo de vida y el estado de salud pueden influir sobre la reacción de una persona a los medicamentos, entender la constitución genética de un individuo puede ser la clave para recetar el mejor tratamiento farmacológico disponible desde el principio, en lugar de utilizar el método tradicional de prueba y error para encontrar el medicamento adecuado para el paciente.

Para estudiar los genes que participan en la respuesta y la dosis de medicamentos, se lleva a cabo una gran cantidad de ensayos y estudios de investigación. El ejemplo más conocido de intervención farmacogenética utiliza el citocromo p450 (CYP 450). La familia de enzimas hepáticas CYP 450 es responsable por la descomposición de más de 30 clases de medicamentos diferentes. Las variaciones en el ADN en los genes que codifican estas enzimas pueden influir sobre su capacidad para metabolizar ciertos medicamentos. Las formas menos activas o inactivas de las enzimas CYP que no pueden descomponer y eliminar de manera eficaz los medicamentos del organismo pueden provocar toxicidad farmacológica. En la actualidad, hay a disposición de los pacientes paneles que ofrecen pruebas de los "P450" para determinar si pueden metabolizar de manera eficaz ciertos medicamentos. Los identificados como "metabolizadores deficientes" pueden experimentar efectos secundarios, sufrir sobredosis con una dosis normal o no percibir ningún síntoma de alivio. Esta información es valiosa para elegir los medicamentos en el tratamiento de afecciones muy graves, desde trastornos de sangrado (warfarina) a cáncer de mama (tamoxifeno).

A pesar del éxito en las pruebas de farmacogenética del CYP 450 y a pesar de que se se ha identificado el medicamento correcto para algunos casos de cáncer y de VIH, este nuevo campo ha destacado la complejidad de las interacciones entre los medicamentos y los productos bioquímicos en el organismo. Entender la función de la genética en las afecciones communes crónicas sigue siendo prometedor, pero con tantos avances médicos novedosos, le llevará tiempo a la farmacogenómica ingresar en la corriente dominante como una herramienta clínica estándar.

RECURSOS

1. Licinio J & Wong M (eds). Pharmacogenomics: The Search for Individualized Therapies, Weinheim (Germany): Wiley‐VCH; 2002.
2. National Center for Biotechnology Information. One size does not fit all: the promise of pharmacogenomics. www​.ncbi.nlm.nih.gov/About/primer/pharm​.html.
3. National Institute of General Medical Sciences, National Institutes of Health. Medicines for you. publications​.nigms.nih.gov/medsforyou (En español: publications​.nigms.nih​.gov/medsforyou/index_esp.html)
4. Rothstein M (ed). Pharmacogenomics: Social, Ethical, and Clinical Dimensions. Hoboken (New Jersey): John Wiley & Sons. 2003.